Šīs sērijas lidmašīnas plaši tika izmantotas komerciālajā aviācijā to lielās ietilpības un kravnesības dēļ. Tās spēja pārvadāt gandrīz 500 pasažieru, transportēt NASA atspoļkuģus un tika izraudzītas kā Air Force One lidmašīnas
ASV prezidenta pārvadāšanai. AFP atzīmē, ka šīs sērijas lidmašīnu izmantošana revolucionarizēja starptautisko ceļošanu, savienojot pasaules pilsētas, starp kurām līdz tam nebija tiešas aviosatiksmes, kā arī demokratizēja pasažieru lidojumus, jo lielās ietilpības dēļ aviobiļetes varēja pārdot lētāk.
Pēdējo 15 gadu laikā gan paša Boeing un tā Eiropas konkurenta Airbus jaunās platfizelāžas lidmašīnas ir kļuvušas finansiāli izdevīgākas izmantošanā, patērē mazāk degvielas. sērijas lidmašīnām. Tāpēc Delta 2017. gadā kļuva par pēdējo ASV aviokompāniju, kas šīs sērijas lidmašīnas izmantoja pasažieru pārvadājumiem. Tiesa, atsevišķas aviokompānijas pasaulē to dara joprojām, to skaitā Vācijas Lufthansa. Šīs lidmašīnas joprojām ir populāras kravu pārvadājumos. Arī pēdējā no rūpnīcas izlaistā lidmašīna Boeing 747-8 pārvadās kravas aviokompānijai Atlas Air.